阿加曲班的合成方法研究(2)
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2 结果
2.1 N-(3-甲基喹啉-8-磺酰氯)-N’-硝基-L-精氨酸的制备
本步反应是氨基与磺酰氯缩合形成磺酰胺，在本步反应过程中用到3-甲基喹啉-8-磺酰氯容易在空气中吸潮变质，且如采用直接加入固体的加料方式经重现实验发现放热较剧烈，故本文报道的加料方式为用四氢呋喃稀释溶解后慢速流入到体系。
2.2 (2R，4R)-4-甲基-1-[(S)-2-(3-甲基喹啉-8-磺酰胺基)-5-(3-硝基呱基)-正戊酰基]哌啶-2-甲酸乙酯的制备
本步反应是用三氯氧磷作为氯化剂与中间体二反应生成更具活性的酰氯，再与(2R，4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯缩合生成中间体三，三乙胺做缚酸剂。其中三氯氧磷需过量投入，因为中间体2与三氯氧磷需完全反应生成活性酯(酰氯)才能有效进行缩合。
2.3 (2R，4R)-4-甲基-1-[(S)-2-(3-甲基喹啉-8-磺酰胺基)-5-(3-硝基呱基)-正戊酰基]哌啶-2-甲酸的制备
本步反应是酯的水解，影响较大的因素为反应温度和碱的浓度，温度过高或者碱的浓度偏高均会生成较多副产物。
2.4 (2R，4R)-4-甲基-1-[(S)-2-(3-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-8-磺酰胺基)-5-呱基正戊酰基]哌啶-2-甲酸的制备
本步反应为在冰醋酸 ......
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